Estudio metabólico sobre el efecto circadiano en el uso de metotrexato (MTX) en los peces cebra (Danio rerio)
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Resumen en español
El metotrexato (MTX) es un agente quimioterapéutico antiproliferativo e inmunosupresor ampliamente utilizado como medicamento contra un amplio espectro de enfermedades, incluyendo el cáncer, y que actúa inhibiendo la síntesis de purinas y pirimidinas. Por otro lado, la metabolómica es una ómica que puede proporcionar información importante sobre el perfil metabólico de un organismo, y permite estudiar los efectos a nivel molecular de los productos químicos que se derivan de los medicamentos, para entender la interacción entre los fármacos y el fenotipo metabólico de un organismo. El objetivo de este estudio fue evaluar las diferencias metabólicas que ocurren cuando se varía la hora de aplicación de MTX utilizando como modelo animal el pez cebra (Danio rerio). Para esto se utilizaron embriones de pez cebra y técnicas metabolómicas basadas en cromatografía liquida acoplada con espectrometría de masas (LC-MS). Se encontró que había diferencias en el perfil metabolómico de los peces a los que se les suministraba MTX en la mañana con respecto a los que se les suministraba MTX en la tarde, y que estas diferencias están relacionadas con el mecanismo de acción del medicamento. Particularmente, se encontraron alteraciones en el metabolismo de la glicina, serina y treonina, el metabolismo de la b-alanina, el metabolismo de las galactosas y el metabolismo de las histidinas
Resumen en inglés
Methotrexate (MTX) is an antiproliferative and immunosuppressive chemotherapeutic agent widely used as a drug against a wide spectrum of diseases, including cancer, and which acts by inhibiting the synthesis of purines and pyrimidines. On the other hand, metabolomics is an omic that can provide important information about the metabolic profile of an organism, and allows studying the effects at the molecular level of chemicals derived from drugs, to understand the interaction between drugs and metabolic phenotype of an organism. The objective of this study was to evaluate the metabolic differences that occur when the time of MTX application is varied using zebrafish (Danio rerio) as an animal model. For this, zebrafish embryos and metabolomic techniques based on liquid chromatography coupled with mass spectrometry (LC-MS) were used. It was found that there were differences in the metabolomic profile of the fish given MTX in the morning compared to those given MTX in the afternoon, and that these differences are related to the mechanism of action of the drug. In particular, alterations were found in glycine, serine and threonine metabolism, b-alanine metabolism, galactose metabolism and histidine metabolism