Estudio de la síntesis de nuevos 1-(2-aril-2-hidroxietil)bencimidazoles como potenciales agentes antifúngicos

Abstract

"Las enfermedades micóticas representan un riesgo para la población mundial y factores como aumento de pacientes inmunocomprometidos, disminución de terapias efectivas, resistencia a medicamentos y baja accesibilidad a salud de calidad de un alto porcentaje de la población, hace que las infecciones causadas por hongos día a día vayan en aumento y representen un riesgo en la disminución de la calidad de vida. Debido a estas problemáticas surge la necesidad de remediación de estas infecciones a partir del estudio de nuevas moléculas, que puedan ser utilizadas en nuevos tratamientos antifúngicos. Los bencimidazoles a través de la historia han tenido gran importancia en la química medicinal debido a su amplio espectro de actividad biológica, tanto que actualmente son varios los medicamentos registrados con este heterociclo. El éxito que puedan tener los bencimidazoles como potenciales antifúngicos está relacionada en lograr sustituciones acertadas, en las posiciones indicadas del sistema. Fue así como en esta investigación se realizó el estudio de la síntesis de derivados de bencimidazoles sustituidos en las posiciones 1, 2 y 5 del anillo heterocíclico, en el que el sistema de bencimidazol fue obtenido a partir de tres reacciones importantes: sustitución nucleofílica aromática, reducción de grupo nitro y ciclocondensación, encontrando altos porcentajes de rendimiento en todos los casos. En el primer capítulo se describe la síntesis de 1,2-dialquil-5-trifluorometilbencimidazoles, en el apartado 2 y 3 la síntesis de N-(2-aril-2-hidroxietil)bencimidazoles a través de dos estrategias de síntesis, con metodologías en solución y en fase sólida, finalmente se realizó la síntesis de sales de bencimidazolio 2-estririlsustituidas. Al hacer los estudios de actividad biológica se encuentran compuestos con actividad comparable a la del fluconazol para la cepa de cryptococcus neoformans en estudios in vitro, con una IC50 de 7.8 æ/mL."--Tomado del Formato de Documento de Grado.

"Fungal diseases represent a risk for the world population and factors such as the increase of immunocompromised patients, the decrease of effective therapies, the resistance to drugs and the low accessibility to health of the quality of a high percentage of the population contribute, the fungal infections increase day by day and represent a risk in the decrease of the quality of life. For these problematic is necessary the infections remediation with the study of new molecules that these can be used on new antifungals treatments. Benzimidazoles through history have been of great importance in the medicinal chemistry because these compounds have a great range of biological activity, in such a way today there are registered drugs with this heterocycle. The success of the different benzimidazoles as antifungals potentials is related with successful substitutions in positions specific of system. It was as well as in this research was study of the synthesis of benzimidazole derivatives substituted in the positions 1, 2 and 3 of heterocycle ring. The benzimidazole system was obtained by three main reactions nucleophilic aromatic substitution, reduction of nitro group and cyclocondensation with very good yields. In the chapter one was described the synthesis of 1,2-dialkyl-5-trifluoromethylbenzimidazoles, in the section two and three the synthesis of N-(2-aryl-2-hydroxyethyl)benzimidazoles by means of two strategies, with methodologies in solution and solid phase, finally it was made the synthesis of 2-striryl-substituted benzimidazolium salts. The studies of biological activity showed that for some of these compounds have an activity similar with fluconazole for the cryptococcus neoformans fungus in vitro studies, with an IC50 of 7.8 æ/mL."--Tomado del Formato de Documento de Grado.