Estudio de la reacción oxa-Michael intramolecular sobre derivados de aminoácidos, síntesis de dioles 1,3-syn nitrogenados y posibles aplicaciones a la síntesis de moléculas bioactivas

Abstract

"En este documento se describe el estudio de la reacción de adición conjugada intramolecular usando 1,3-dehidroaminoésteres. Esta reacción ha sido utilizada desde hace algunas décadas para la síntesis diasteroselectiva de 1,3-dioles syn. Los ésteres de aminoácidos usados como sustratos de partida mostraron baja reactividad frente a benzaldehído el cual es el electrófilo típico en este tipo de reacciones. Estudios computacionales y experimentales indicaron que era necesario usar sistemas más electrofílicos como p-nitrobenzaldehído y/o trifluoracetofenona para la obtención del 1,3-diol syn protegido; de esta forma, se llevó a cabo un estudio completo sobre la síntesis de anillos de dioxano en donde la reacción de adición conjugada intramolecular no solo fue evaluada con derivados de ésteres de aminoácidos sino también con sustratos que poseen un sustituyente oxigenado en posición al aceptor de Michael y sobre sustratos sin sustituyente. Los resultados obtenidos indicaron que la formación del anillo de dioxano es completamente syn."

"The intramolecular conjugate addition reaction has been used as a powerful tool to synthesize 1,3-diols syn. This document describes a method for the synthesis of protected 1,3-diols syn using an intramolecular oxa-Michael reaction in which dehydroamino acid esters are used as starting materials. Computational and experimental studies showed that the addition of trifluroacetophenone or p-nitrobenzaldehyde enables the formation of 1,3 dioxane ring with good yields. The selectivity of the dioxane ring was complete and the reaction showed an important counter-ion effect on the selectivity of the final protonation. This methodology works well with a large number of functional groups due to the soft reaction conditions. This intramolecular conjugate addition could be applicable to the synthesis of natural products which contain a 1-amino-2,4-diol unit".