La depresión mayor como universo multifactorial: una mirada desde lo genético, lo epigenético y lo psicotrópico

Abstract

El trastorno depresivo mayor (TDM) es un desorden del estado de ánimo que limita considerablemente el normal desempeño del individuo, en cuanto supone afecciones a nivel emocional, cognitivo, somático y social. Al tratarse de una condición psiquiátrica de carácter multifactorial, identificar factores de riesgo asociados a su etiología, así como desarrollar estrategias óptimas de diagnóstico y tratamiento, suponen un reto de investigación. Ello, sumado al aumento paulatino en la prevalencia global del trastorno, revela la necesidad de contribuir al entendimiento multidimensional de esta condición psiquiátrica altamente inhabilitante. Por tal razón, la presente tesis de doctorado está enfocada en aportar información sobre tres aspectos puntuales: factores genéticos de riesgo en población latinoamericana, rol de variables cognitivas y epigenéticas para la diferenciación de casos y controles y, finalmente, el potencial terapéutico de un extracto vegetal. En ese sentido, el primer capítulo corresponde a un estudio preliminar de asociación de genoma completo que permitió identificar una variante de interés asociada a TDM en población colombiana, considerando como fenotipo el diagnóstico clínico de depresión mayor. El segundo capítulo, por su parte, evalúa un modelo multifactorial para diferenciar casos de controles incluyendo los antecedentes familiares de depresión, la metilación de una región CpG del promotor IV del BDNF y tres dominios cognitivos como factores de riesgo. Y el último de ellos aporta evidencia sobre el potencial dendritogénico del extracto de una planta aromática de amplia distribución, que podría generar efectos antidepresivos. En conjunto, los resultados del presente trabajo representan un esfuerzo multidisciplinario por esclarecer aspectos de la depresión mayor y ofrecen evidencia valiosa que puede ser empleada en futuras investigaciones.